うつ病（うつびょう、鬱病、欝病、）または大うつ病性障害（だいうつびょうせいしょうがい、）とは、一般的な精神障害であり、より厳密には精神障害内の気分障害内の一つ。
主な症状として、少なくとも2週間にわたり抑うつ気分（悲しみ・苛立ち・虚しい感覚）や、喜びの喪失〔アンヘドニア〕や活動的興味の喪失が続く。他にあり得る症状としては集中力低下、過剰な罪悪感、自尊心の低下、将来への絶望、死や自殺についての考え、不安定な睡眠、食欲や体重の変化、疲労感、エネルギー低下感など。WHO（世界保健機関）の推計では、全世界の成人の5%が罹患している。原因として生物学的（ウイルス学的）・心理社会的な諸要素が研究されている。
『精神障害の診断と統計マニュアル』第5版（DSM-5）には、うつ病の診断名と大うつ病性障害（）が併記されており、この記事ではおもにこれらについて取り上げる。これは1日のほとんどや、ほぼ毎日、2 - 3週間は抑うつであり、さらに著しい機能の障害を引き起こすほど重症である場合である。1 - 2年続く死別の反応、経済破綻、重い病気への反応は理解可能な正常な反応である場合がある。
有病者数は世界で3.5億人ほどで一般的であり、世界の障害調整生命年（DALY）において第3位（4.3パーセント）に位置づけられる。しかし多くの国にて治療につながっておらず、先進国であろうと適切にうつ病と診断されていないことが多い一方、うつ病と誤診されたために間違った抗うつ薬投与がなされているケースもみられる。世界保健機関（WHO）はうつ病の未治療率を56.3パーセントと推定し（2004年）、mhGAPプログラムにて診療ガイドラインおよびクリニカルパスを公開しており、適切な治療により回復できることを示している（「うつ病#治療」も参照）。
定義
2021年のWHO（世界保健機関）によればうつ病の原因とは、生物学的・心理学的・社会的なさまざまな要因の相互作用である。うつ病と身体的健康には相互関係があり、例えば心血管疾患はうつ病へ、うつ病は心血管疾患へ繋がり得る。不利なライフイベント（人生の出来事）──例えば失業・死別・トラウマ的出来事など──を経験した人間は、うつ病の発症確率が高まる。一方でうつ病は、さらなるストレスとに繋がったり、QOL（生活の質）とうつ病自体を悪化させたりし得る。うつ病予防プログラムは、うつ病を軽減させていると見られる。
診断と医学用語とを共通化する目的で操作的診断基準が開発されてきた。それはAPA（アメリカ精神医学会）の『精神障害の診断と統計マニュアル（DSM）』や、WHOの『ICD-10 精神と行動の障害』といったものである。
日本うつ病学会治療ガイドラインは、うつ病と、DSM-IVの大うつ病性障害、また単極型（単極性）うつ病はほぼ同じ意味であるとしている。第5版のDSM-5の邦訳書では、うつ病の用語は、大うつ病性障害の診断名と、うつ病エピソード（定義されたうつ状態、後述）とを指すために用いることが記されている。以上の範囲を本記事のおもな対象とする。なお訳語では、major depressive disorderの major が日本語で大と訳されているが、本来これは「主要な」あるいは「中心的な」という意味で用いられているものであり、誤訳であるとする意見もある村上靖彦、永田俊彦、市橋秀夫、中安信夫 (2005) p.148。
うつ病という用語は、狭い意味ではDSM-IVにおける大うつ病性障害に相当するものを指しているが、広い意味でのうつ病は、一般的には抑うつ症状が前景にたっている精神医学的障害を含める。そのなかには気分変調性障害をはじめとするさまざまなカテゴリーが含まれている。
操作的診断基準による「大うつ病性障害」などの概念と、従来の分類による「内因性うつ病」（後述）などは同じ「うつ病」であっても異なる概念であるが、このことが専門家の間でさえもあまり意識されずに使用されている場合があり、時にはそれを混交して使用しているものも多い。そのため一般社会でも、精神医学会においても、うつ病に対する大きな混乱が生まれている村上靖彦、永田俊彦、市橋秀夫、中安信夫 (2005) pp.137-151。つまり、うつ病という言葉の意味が異なっている場合がある。
下位分類 従来は、心因が強く関与している心因性うつ病と、そうではない内因性うつ病を区別し論じられることが一般的であった。
1980年にアメリカ精神医学会（APA）が出版した『精神障害の診断と統計マニュアル』第3版（DSM-III）は、内因性というカテゴリーを削除した。
現在では、DSMのような操作的診断基準によって分類することが一般的であるが、さまざまな経験則によってそうした下位分類も用いられる。細かくは#分類の項に示す。
診断名のうつ病と抑うつ状態
抑うつの症状を呈し、うつ状態であるからといい、うつ病であるとは限らない。抑うつ状態は、精神医療においてもっとも頻繁に見られる状態像であり、診療においては「熱が38度ある」程度の情報でしかない。状態像と診断名は1対1で対応するものではなく、抑うつ状態は、うつ病以外にもさまざまな原因によって引き起こされる。
『精神障害の診断と統計マニュアル』において、うつ病（大うつ病性障害）として扱われるのは、1日のほとんどや、ほぼ毎日、2 - 3週間は抑うつであり、さらに著しい機能の障害を引き起こすほど重症である場合である。また、死別、経済破綻、重い病気への反応は理解可能な正常な反応である場合がある。
病態 うつ病は、単一の疾患ではなく症候群であり、さまざまな病因による亜型を含むと考えられる。
『精神障害の診断と統計マニュアル』第5版（DSM-5）の診断基準Aによれば、「ほとんど1日中、ほとんど毎日の」の抑うつ気分、あるいは興味、喜びの著しい減退のほか、「ほとんど毎日の」不眠あるいは過眠、易疲労性、精神の焦燥や制止、無価値感や罪の意識、思考力や集中力の減退、体重の減少や増加、反復的な自殺念慮などがみられ、診断基準Bが重症であることを要求している。
うつ病と不安障害は併発しやすい。アメリカでの調査では、大うつ病者の51パーセントに不安障害がともなう。
うつ病の約8割から9割に不眠症が見られる。
分類 前史として、1899年にエミール・クレペリンは、統合失調症と躁うつ病とに大きく分け、うつ病は躁うつ病に含まれた。
古典的分類
古典的な精神病理学は、内因、外因、心因という原因についての考察から分類がなされていた。内因性うつ病とは、身体である体調の変化から気分が巻き込まれており、典型的には自生的に出現すると考えられた。心因性うつ病とは、葛藤に苦しんでいるなど、環境との相互作用から起こるものである。
内因性うつ病という分類は、抗うつ薬というものが登場したばかりの1958年に、抗うつ作用を発見したが、イミプラミンの適応は内因性うつ病であり、効果が目覚ましいのは重いうつ病であると述べたことから大きく始まる。この説をキールホルツが支持し、DSM-IIIの登場する1980年代まで定説となる。
メランコリー型 1980年にアメリカ精神医学会（APA）が出版した『精神障害の診断と統計マニュアル』第3版（DSM-III）は、DSM-IIの内因性うつ病というカテゴリーを削除し、うつ病のサブタイプにメランコリー型という分類を追加した。このメランコリーの特徴は、もっとも重篤な抑うつでまったく何も楽しめず、感じないといった特徴を持ち、最低限の栄養補給を誘導しなくてはならない。そして、1987年のDSM-III-Rのメランコリー型の診断基準には、身体的な抗うつ療法にはよく反応したことという一文が加えられ、それを実証した研究がないため議論が起こった。そのため実験が行われ、メランコリー型はそうでないものに比べて、身体的な抗うつ療法に良好な反応をするという知見は得られず、DSM-IVではこの基準は削除された。当時は、反応の違いの原因は重症度であり、中等症のうつ病に抗うつ薬が奏功すると考えられた（現在の知見と異なる）。なおDSM-IVではメランコリー型、DSM-5ではメランコリーと邦訳されている。
諸外国においても、操作的診断によるうつ病概念の混乱が生じており、ハゴップ・アキスカルやジャーマン・ベリオス、ヒーリーをはじめとした英米圏を代表する学者13名は連名で、DSMを発行している『アメリカ精神医学会誌』において、大うつ病性障害からメランコリーを切り離し、1つの臨床単位として独立させる必要性を提言している。食欲と体重が減少し、SSRI系抗うつ薬よりも三環系抗うつ薬によく反応し、内因性うつ病や典型的なうつ病と呼ばれてきたものである。
メランコリー親和型性格 メランコリー親和型は内因性うつ病を誘発する病前性格であり、テレンバッハが提唱した学説である。几帳面、良心的、配慮できるといった特徴を持つうつ病の病前性格であり、自分の所属する「社会や集団での役割」に応えようとするなかで、不調が生じうつ病を発症する。そのため、笠原は1978年にメランコリー親和型の患者への基本方針として、治ると説明し、休息させ、服薬の重要性を説明し、「患者という役割」に同一化させるという原則を提唱した。内因性うつ病の語は現在では用いられないが、病像としては今なお考慮されている。
うつ病の典型は、内因性のうつ病であり、メランコリー親和型が病前性格であると、以前の日本ではとらえられていた。そうして、日本では内因性うつ病と、神経症性うつ病との鑑別が重視された。内因性うつ病は、身体疾患の影響や薬物など明らかな外部の影響が不明で、かといって性格も環境も原因ではなく、食欲と体重は低下し、朝に落ち込み、抗うつ薬が有効である。神経症性うつ病は、そうした特徴がなく不安感を持ち、性格や環境に原因があり、抗うつ薬が効きにくいため環境調整や精神療法が必要である。
1980年代にはこうした性質が顕著ではなくなっているということが議論されており、現代型うつ病の議論が起こっている。役割への同一化を示さない。
操作的診断基準による分類 1980年にアメリカ精神医学会（APA）が『精神障害の診断と統計マニュアル』第3版（DSM-III）を発表し、「うつ病性障害」を、ある程度症状の重い「大うつ病（Major Depressive Disorder）」と、軽いうつ状態が長期間にわたって続く「気分変調症（Dysthymia）」に二分した。原因による分類・定義が現時点では困難であるため、1994年に発表された第4版のDSM-IVと、『ICD-10 精神および行動の障害』でも、基本的にはDSM-IIIの構成が継承されている。
+ ICDおよびDSMにおける分類 ICD-10 (F30-39) DSM-5 抑うつ障害群 () うつ病エピソード () 反復性うつ病性障害 () 持続性気分（感情）障害 () 特定不能の気分（感情）障害 (296.2x) うつ病/大うつ病性障害 (Major Depressive Disorder) - 単一エピソード (296.3x) うつ病/大うつ病性障害 - 反復エピソード サブタイプ 不安性の苦痛を伴う 精神病性の特徴を伴う メランコリア (:en:Melancholic depression) 非定型 (Atypical) 緊張病を伴う (Catatonia) 周産期 (peripartum, :en:Postpartum depression) 季節型 持続性抑うつ障害/気分変調症 月経前不快気分障害 重篤気分調節症（児童の持続的・反復的な不機嫌）
病相の回数による分類 ICDでは、うつ病相が1回のみの単一エピソードうつ病に対し、うつ病を繰り返すものを反復性うつ病（Recurrent depressive disorder）という。DSMでも同様に、296.2x:単一エピソード、296.3x:反復エピソードである。
重症度による分類
DSM-5（5だけでなく以前からも）においては、大うつ病性障害の診断を満たすものについて、296.2x、296.3xの診断コードの末尾x部分に、さらに状態を細分する。
1:軽症（いくつかの愁訴が最低限の基準に該当する）、2:中等症、3:重症（社会的や職業的能力を著しく妨げている）に分類される。エピソード全体の15パーセントを占め、妄想・幻覚など「4:精神病性の特徴を伴うもの」（一般に「精神病性うつ病」とも呼ばれる）。症状が改善して診断基準を満たさなくなったものの、一部の症状が残存している「部分寛解」や、完全寛解などである。
治療反応性による分類 DSM-IVなど操作的診断基準では定義されておらず、基準は一定したものではないが、研究などでは「少なくとも2つ以上の抗うつ薬を十分な量・長期にわたり投与しても症状が改善しないケース」をあるいは難治性うつ病ということが多い。
原因 うつ病の発病メカニズムは複雑な要素（生物学的要素、心理社会的要素、社会的相互作用など）によるとされる。
ウイルス学的・環境生理学的研究としては、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）によって脳神経細胞（嗅球細胞）の一部が細胞死することにより、うつ病や病的疲労が発生すると考えられている。生物学的仮説としては、薬物の有効性から考え出されたモノアミン仮説、死後脳の解剖結果に基づく仮説うつ病の脳科学的研究 山脇成人 第129回日本医学会シンポジウム、低コレステロールがうつおよび自殺のリスクを高めるとの調査結果、MRIなどの画像診断所見に基づく仮説などがあり、現在も活発に研究が行われている。
モノアミン仮説のうち、近年はSSRIとよばれるセロトニンの代謝に関係した抗うつ薬の売り上げ増加にともない、セロトニン仮説がよく語られる。また、海馬の神経損傷も論じられている。
ウイルス学的・環境生理学的要因 ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6） 2014年に「日本心身医学会」で近藤一博は、うつ病や疲労の原因にヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）が影響していること、およびこれを判定する「疲労測定法」について論文を発表した。HHV-6はほとんどの人間の体内に潜伏感染しているが、1週間程度の疲労蓄積によって再活性化する。特に脳神経細胞の中でHHV-6が再活性化すると、このウイルス由来の遺伝子タンパク「SITH-1」が産生される。SITH-1の発現は、血中の抗SITH-1抗体を測定することで検証でき、主にうつ病患者から抗SITH-1抗体が多数検出されることが判明した。
2020年に近藤らは、『iScience』誌で「ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）の潜伏感染はストレス応答を亢進させることで、うつ病のリスクを著しく上昇させる」（Human Herpesvirus 6B Greatly Increases Risk of Depression by Activating Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis during Latent Phase of Infection）という論文を発表した。HHV-6（厳密にはHHV-6B）が潜伏感染している人体各部位で最も重要な一つは、脳内の嗅球細胞である。嗅球で再活性化したHHV-6がタンパク質SITH-1を産生し、これが嗅球を細胞死させてうつ病を発症させる。
SITH-1抗体が検出された率（陽性率）は、健常者では24.4％、うつ病患者は79.8％であり、このことからうつ病患者の持つSITH-1は健常者よりも有意に多い。オッズ比で計算するとSITH-1陽性者は、うつ病罹患率が健常者の12.2倍に上昇している。なお脳画像診断でも、うつ病患者の嗅球が減少しているとの報告がある。近藤らは米国特許庁に「疲労レベル測定法とその応用」（Methods for Assessing Fatigue Level and Applications Thereof）などの特許を出願している。
先行研究 2005年のド・ラバースらの研究結果は以下:
HHV-6B脳炎には抗ウイルス薬が有効ということであるHHV-6脳炎・脳症(IASR,Vol.40,pp.104-105,2019年6月号)、(国立感染症研究所)。
生物学的要因 モノアミン仮説
1956年、抗結核薬であるイプロニアジド、統合失調症薬として開発中であったイミプラミンが、クラインやクーンにより抗うつ作用も有することが発見された。発見当初は作用機序は明らかにされておらず、ほかの治療に使われる薬物の薬効が偶然発見されたものであった。その後、イプロニアジドからモノアミン酸化酵素（MAO）阻害作用、イミプラミンにモノアミン類であるノルアドレナリン・セロトニンの再取り込み阻害作用があることが発見された。その後、これらの薬物に類似の作用機序を持つ薬物が多く開発され、抗うつ作用を有することが臨床試験の結果明らかになった。よってモノアミン仮説とは、大うつ病性障害などのうつ状態は、モノアミン類であるノルアドレナリン、セロトニンなどの神経伝達物質の低下によって起こるとした仮説である。
とりわけ、日本人はセロトニン再取り込みタンパク質のセロトニントランスポーターが少なく、別名『不安遺伝子』とも呼ばれる「S（ショート）」の保有率は80.25%、なかでもその重複型である遺伝子の組み合わせは「L（ロング）」（『楽観遺伝子』とも呼ばれる）と「S」の掛け合いから「LL」「SL」「SS」の3種類があり、割合は人種により異なる「SS」型保有率は68.2%と世界で最も多い。そのため、日本人は遺伝的に神経終末におけるセロトニン濃度が薄く、不安になりやすいことが判明されている。とくに、北日本の日本海側地域において、その割合は高い。その理由として、天災による被害総額が世界全体のおよそ2割を占める程の厳しい国土のなかで、不安を共有する民族同士が相互扶助し、度重なる災禍をくぐり抜けてきた気質が継承されてきたからではないか、と推測されている。
抗うつ薬の販売者は自社製品を宣伝するために、セロトニンの欠乏によってうつ病が引き起こされており、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）が、この欠乏を正常化するとして宣伝しているが、これは監督庁による製品情報や査読論文によって裏付けられていない比喩的な説明である。
脳の海馬領域における神経損傷仮説 神経損傷仮説 近年MRIなどの画像診断の進歩に伴い、うつ病において、脳の海馬領域での神経損傷があるのではないかという仮説が唱えられている。そして、このような海馬の神経損傷には、遺伝子レベルでの基礎が存在するとも言われている学習・記憶、情動に関わるエピジェネティック制御機構。 心的外傷体験が海馬神経損傷の原因となるという仮説 また、海馬の神経損傷は幼少期の心的外傷体験を持つ症例に認められるとの研究結果から、神経損傷が幼少期の体験によってもたらされ、それがうつ病発病の基礎となっているとの仮説もある。コルチゾール（cortisol）は副腎皮質ホルモンであり、ストレスによっても発散される。分泌される量によっては、血圧や血糖レベルを高め、免疫機能の低下や不妊をもたらす。また、このコルチゾールは、過剰なストレスにより多量に分泌された場合、脳の海馬を萎縮させることが、近年心的外傷後ストレス障害（PTSD）患者の脳のMRIなどを例として観察されている。心理的ストレスを長期間受け続けると、コルチゾールの分泌により海馬の神経細胞が破壊され、海馬が萎縮する。心的外傷後ストレス障害（PTSD）・うつ病の患者にはその萎縮が確認される。
神経炎症（ミクログリア）仮説 ストレスにより、グリア細胞の一種で脳内環境の維持・調整に関与するミクログリア細胞よりインターロイキン-1β、インターロイキン-6、TNF-αなどの炎症性サイトカインが分泌され、脳内で炎症を起こし、うつ病を発症するという説である。このプロセスでセロトニン神経伝達不調、HPA系の活性化、海馬における脳由来神経栄養因子（BDNF）の減少や神経細胞新生の抑制を起こすとされる。1960年代よりモノアミン仮説が有力とされていたが、西暦2000年ごろより、うつ病患者を含む精神疾患既死者の脳を分析したところ、脳内のミクログリア細胞の活性過剰を表す特徴が次々と報告されるようになった。のヨハン・シュタイナー博士らは、とくに自死者の脳においてミクログリアの活性が顕著であったと報告している。その後、ポジトロン断層法技術を用いて、存命者の脳内ミクログリア活性を部分的に評価できるようになったことにより、うつ病患者のミクログリア過剰活性化が報告されている。自閉症スペクトラム障害や統合失調症においても、ミクログリアの過剰活性化が国内外で報告されている。ミクログリア過剰活性化によってニューロン、シナプス、オリゴデンドロサイト、神経発生に至るまで損傷される結果がげっ歯類では知られている。
心理学的仮説 病前性格論 #古典的分類に示したように、日本では1980年代まで、うつ病の患者に几帳面な人が多いという定説があり、これは病前性格論におけるメランコリー親和型性格や循環性格を指したものであった。
フーベルトゥス・テレンバッハの唱えたメランコリー親和型性格は、几帳面・生真面目・小心な性格を示すメランコリー親和型性格を持つ人が、職場での昇進などをきっかけに仕事の範囲が広がると、責任感から無理を重ね、うつ病を発症するという仮説である。
従来は、メランコリー親和型性格がうつ病の特徴とされ、薬に反応しやすく、休養と服薬で軽快しやすいものであった。
しかし、近年ではうつ病概念の拡大や社会状況の変化に伴い、これらの性格に該当しないディスチミア親和型と呼ばれる一群の患者が増加しているとされる。ディスチミア親和型はメランコリー親和型とは異なり、薬への反応は部分的であり、休養と服薬のみではしばしば慢性化する。そのため、メランコリー親和型に準じた治療では改善がみられない。
ディスチミア親和型は、2004年に樽味伸が提唱したもので、以下のような特徴がある p.134。若年層に見られ、社会的役割への同一化よりも、自己自身への愛着が優先する。また、成熟した役割意識から生まれる自責的感覚を持ちにくい。ストレスに対しては他責的・他罰的に対処し、抱えきれない課題に対し、時には自傷や大量服薬を行う。幼いころから競争社会で成長した世代が多く、現実で思い通りにならない事態に直面した際に個の尊厳は破れ、自己愛は先鋭化する。回避的な傾向が目立つ。
+ ディスチミア親和型うつ病とメランコリー親和型うつ病の対比（樽味伸、2005） ディスチミア親和型 メランコリー親和型 年齢層 青年層 中高年層 関連する気質 スチューデント・アパシー退却傾向と無気力 執着気質メランコリー性格 病前性格 「自己自身（役割ぬき）への愛着規範に対し、『ストレス』であると抵抗する秩序への否定的感情と万能感もともと仕事熱心ではない 社会的役割・規範への愛着規範に対して好意的で同一化秩序を愛し、配慮的で几帳面基本的に仕事熱心 症候学的特徴 不全感と倦怠回避と他罰的感情（他者への非難）衝動的な自傷、一方で「軽やかな」自殺企図 焦燥と抑制疲弊と罪業感（申し訳なさの表明）完遂しかねない「熟慮した」自殺企図 薬物への反応 多くは部分的効果に留まる（病み終えない） 多くは良好（病み終える） 認知と行動特性 どこまでが「生き方」でどこからが「症状経過」か不分明 疾病による行動変化が明らか 予後と環境変化 休養と服薬のみではしばしば慢性化する置かれた場・環境の変化で急速に改善することがある 休養と服薬で全般に軽快しやすい場・環境の変化は両価的である（時に自責的となる）
認知心理学 認知心理学は、人間の思考など認知過程を対象とした学問で1960年代より発展してきた。この認知心理学の学習モデルによれば、人間には思考が反復的に起こっているとされ、偏った思考と気分が関連づけされた場合に、問題が生じるとしている。その心理療法である認知行動療法は、有効性が科学的に確認されている。
ストレス脆弱性モデル ストレス脆弱性モデルとは、ストレス自体の強さと、個人にはストレスに対する脆弱性があるという発症を説明する理論である。同様のストレスを受けた場合でも、ストレスに対して脆弱な場合に症状が生じるということである。
薬物やアルコールによる影響
DSM-IVでは、その原因が「物質の直接的な精神的作用」に起因すると判断される場合は、気分障害の診断を下すことはできないとしている。うつ病に似た症状が物質乱用や薬物有害反応により、起こされていると判断される場合、それは物質誘発性気分障害と診断される。
アルコール依存症または過度のアルコール消費は、うつ病の発症リスクを大幅に増加させる。また、逆にうつ病が原因となり、アルコール依存症になる場合もある（誤った自己治療）アルコールと依存 厚生労働省。
ベンゾジアゼピンは不安障害や不眠症の人が服用する薬である。アルコールと同様に、ベンゾジアゼピンは大うつ病発症リスクを増加させる。この種類の薬は不眠・不安・筋肉痙攣に広く使用されているPharmacological treatment of depression. Consulting with Dr Oscar Can Fam Physician volume 45 page 2663–8 (1999) PMC 2328680 。このリスク増加はセロトニンとノルアドレナリンの減少など、薬物の神経化学への効果が一因である可能性がある。ベンゾジアゼピン系の慢性使用も抑うつを悪化させ、うつ症状は遷延性離脱症候群の1つである可能性がある。これらのケースから、ときに覚醒剤中毒者より克服が困難であるとされる俗に言う「ベンゾ依存」として社会問題に発展し、2018年診療報酬改定において「不安、不眠の症状を有する患者に対し、ベンゾジアゼピン系受容体作動薬を1年以上にわたり、同一の成分を同一の1日当たり用量で連続して処方した場合、処方料（42点）が29点、処方箋料（68点）は40点に減算」とし、2019年診療分よりベンゾジアゼピンの長期処方は減算となった（ただし『不安または不眠にかかる適切な研修』を修了した医師は減算対象外）。
メタンフェタミン乱用も抑うつを引き起こすとして広く知られている。
社会的要因
貧困と社会的孤立は、一般的に精神的健康の問題のリスク増加と関連している。児童虐待（身体的、感情的、性的、またはネグレクト）も、後年になってうつ病を発症するリスクの増加に関連づけられている。
成人では、ストレスの多い生活上の出来事が強く大うつ病エピソードの発症に関連づけられている。生活上のストレス、社会的支援の欠如がうつ病につながる可能性がある。 抑うつ分布モデル
一般人口における抑うつ症状および総スコアの分布が数理パターンを示すことから提唱された。一般社会における抑うつ評価尺度の総スコアの分布は指数分布に近似し安定している。つまり個人の抑うつは変動するが、社会全体の抑うつの分布にはルールが存在する。
予防 対人関係療法や認知行動療法などの行動療法は、うつ病の新規発症を予防する効果があるとされる。これらのセラピーは個人や小人数グループにて施した場合にもっとも効果があるとされるため、インターネットを用いて多くの対象者にリーチすれば効果があるだろうと提案されている。 睡眠時に寝室を暗くすることなどを通して入眠しやすい環境を整えることが有効である（「睡眠衛生」も参照）。 うつ病のリスク要因となる抑うつを予防するために、抑うつを発症しやすい青年期・思春期・児童期に位置する児童・生徒・学生（小学生・中学生・高校生・大学生など）に向け、抑うつ予防プログラムをカリキュラムの中に位置づけて実施することが有効であるWerner-Seidler, A., Perry, Y., Calear, A. L., Newby, J. M., Christensen, H. (2017). School-based depression and anxiety prevention programs for young people: A systematic review and meta-analysis. Clinical Psychology Review, 51, 30-47.。