シトクロムP450 2D6 (CYP2D6) は、シトクロムP450 (CYP) の分子種の一種であり、人体に存在する生体異物を代謝する酵素の主要なものの1つである。主要な薬剤としてはタモキシフェン、フルボキサミン、コデインなどがCYP2D6による代謝を受ける。またCYP2D6により生物活性化される生体内物質が多く有る。
代謝を受ける基質 CYP2D6により代謝を受ける主な物質は以下のとおりである。 +CYP2D6の主な基質基質反応タモキシフェン4-水酸化フルボキサミンO-脱メチルハロペリドールN-脱アルキルプロプラノロール4-水酸化コデインO-脱メチル
遺伝子多型 CYP2D6の変異遺伝子型として多くのものが知られるが、中でもCYP2D6*3、CYP2D6*4、CYP2D6*5 が酵素活性がない低代謝活性の遺伝子多型である。逆にCYP2D6*1X2、CYP2D6*2X2 というような遺伝子が重複した型では普通の人よりもCYP2D6の活性が高い。
リガンド CYP2D6の選択的な基質、誘導剤および阻害剤の表を示す。薬剤の種類を記載している場合には、その種類の中でも例外がある可能性がある。
CYP2D6の阻害剤は、そのによって、次のように分類できる。 強力な阻害剤は、血中濃度における曲線下面積（AUC）の値を5倍以上増加させるか、クリアランスを80%以上減少させる。 中等度阻害剤は、血中濃度におけるAUC値を2倍以上増加させるか、クリアランスを50～80%減少させる。 弱い阻害剤は、血中濃度におけるAUC値を1.25倍以上増加させるか、クリアランスを20～50%減少させる。
+CYP2D6の選択的誘導剤、阻害剤および基質 基質↑ は、CYP2D6による生体内活性化による 阻害 誘導 すべての三環系抗うつ薬、例えば イミプラミン アミトリプチリン 多くの SSRI系抗うつ薬、例えば フルオキセチン パロキセチン フルボキサミン ベンラファキシン (SNRI系抗うつ薬) ミアンセリン (四環系抗うつ薬) オピオイド コデイン ↑PHARMACOGENETICS AND PHARMACOGENOMICS. J. Steven Leeder PharmD, PhD Pediatric Clinics of North America - Volume 48, Issue 3 (June 2001). . モルヒネになる。 トラマドール ↑ O-デスメチルトラマドールとなる。 オキシコドン ヒドロコドン ↑ ヒドロモルフォンとなる。 抗精神病薬、例えば ハロペリドール リスペリドン ペルフェナジン チオリダジン ズクロペンチキソール イロペリドン アリピプラゾール クロルプロマジン レボメプロマジン レモキシプリド ミナプリン (RIMA系抗うつ薬) タモキシフェン ↑ ヒドロキシタモキシフェンとなる。 (SERM) β遮断薬 メトプロロール チモロール アルプレノ カルベジロール ブフラロール ネビボロール プロプラノロール デブリソキン (高血圧治療薬) I群抗不整脈薬 フレカイニド プロパフェノン エンカイニド メキシレチン リドカイン スパルテイン オンダンセトロン (制吐薬) ドネペジル (コリンエステラーゼ阻害剤) フェンホルミン (経口血糖降下薬) トロピセトロン (5-HT3アンタゴニスト) アンフェタミン (ADHD, ナルコレプシーに用いる) アトモキセチン(ADHD, ナルコレプシーに用いる) クロルフェナミン (抗ヒスタミン薬) デキスフェンフルラミン (セロトニン作動性食欲抑制剤) デキストロメトルファン (鎮咳剤) 向精神性のデキストロファンとなる デュロキセチン (SNRI) メトクロプラミド (ドーパミン拮抗薬) メトキシアンフェタミン ペルヘキシリン (狭心症治療薬) フェナセチン (鎮痛剤) プロメタジン (抗ヒスタミン薬, 制吐薬) 強力 SSRI フルオキセチンFASS (drug formulary): Swedish environmental classification of pharmaceuticals Facts for prescribers (Fakta för förskrivare), retrieved July 2011 パロキセチン ブプロピオン (抗うつ薬) キニジン (I群抗不整脈薬) シナカルセト (カルシウム受容体作動薬) リトナビル (抗HIVウイルス)
中等度 セルトラリン (SSRI) デュロキセチン (SNRI) テルビナフィン (抗真菌薬)
弱 ブプレノルフィン (オピオイド依存に用いる) アミオダロン (抗不整脈薬) シメチジン (ヒスタミンH2受容体拮抗薬)
力価不明 抗精神病薬 ハロペリドールFASS, The Swedish official drug catalog > Kodein Recip Last reviewed 2008-04-08 ペルフェナジン チオリダジン ズクロペンチキソール リスペリドン クロルプロマジン ビカルタミド ハイパフォリン (セント・ジョーンズ・ワート) 抗ヒスタミン薬 (ヒスタミンH1受容体拮抗薬) プロメタジン クロルフェナミン ジフェンヒドラミン ヒドロキシジン トリペレナミン 一部のSSRI系抗うつ薬 シタロプラム エスシタロプラム クレマスチン (抗ヒスタミン薬および抗コリン作用) セレコキシブ (NSAID) クロミプラミン (三環系抗うつ薬) コカイン (精神刺激薬) ドキソルビシン (化学療法) メトクロプラミド (制吐薬, 消化管機能改善薬) メサドン (鎮痛剤およびオピオイド依存に用いる) モクロベミド (抗うつ薬) 抗うつ薬 (三環系抗うつ薬) ハロファントリン (マラリアに用いる) レボメプロマジン (抗精神病薬) ミベフラジル (カルシウム拮抗剤) ミドドリン (α1遮断薬) チクロピジン (抗血小板剤) デキサメタゾン (糖質コルチコイド) リファンピシン (殺菌剤) 強力 グルテチミド (睡眠薬)
脚注
参考文献 加藤隆一ら 『薬物代謝学』～医療薬学・医薬品開発の基礎として～第3版,東京科学同人
関連項目 シトクロムP450 薬物相互作用