HSAB則（エイチエスエービーそく）は、酸および塩基の相性を、硬いおよび軟らかいという表現を使って分類したものである。HSABは Hard and Soft Acids and Bases の頭文字をとったものである。HSAB則は、化合物の反応性、反応機構および反応経路を説明するために化学で広く使用されている。
概要 1960年代始めに (Ralph Pearson) によって提示された。一般に軟らかい酸と軟らかい塩基のペアは反応しやすく強い結合を形成する。一方、硬い酸と硬い塩基のペアもまた反応しやすく、強い結合を形成するIUPAC, Glossary of terms used in theoretical organic chemistry, accessed 16 Dec 2006.Geoff Rayner-Canham, Tina Overton『レイナーキャナム 無機化学（原著第４版）』西原寛・高木繁・森山広思訳、p.98-99、2009年、東京化学同人、。ここで用いる酸、塩基と言う言葉はルイスの定義によるものであり、HSAB則は主に錯体中の金属(ルイス酸)と配位子(ルイス塩基)の相性に関して用いられる。硬い酸や硬い塩基を強酸や強塩基、軟らかい酸や塩基を弱い酸や塩基であると考えられることがあるが誤りである。
硬い酸 (HA) は、電気陰性度が低く、また高い電荷密度をもつものが多く分極率が小さいという特徴を持つ。周期表の金属イオンの多くが該当する。アルカリ金属イオン、プロトン、ハロゲン化水素、アルカリ土類金属イオン、電荷の高い軽い金属イオンなどがある。HAは、LUMO（lowest-unoccupied molecular orbitals）のhigh energyを持つ。
軟らかい酸 (SA) は、電気陰性度が高く、また電荷密度が低いため分極化しやすいという特徴を持つ。銀、鉛、水銀などの遷移金属イオン、トリニトロベンゼンなどがある。
硬い塩基 (HB) は、ハロゲンイオン、水、アンモニア、水酸化物イオン、硝酸イオン、炭酸イオンなどを含む。比較的電荷密度が小さい。HBは、HOMO（highest-occupied molecular orbitals）のlow energyを持つ。
軟らかい塩基 (SB) は、ヨウ素、リン、二重結合、芳香環のπ電子系などを含む。電気陰性度が比較的小さく、電荷密度が大きく分極しやすい。
HAとHB、SAとSBは互いに相互作用(の定義による水素結合)しやすい。前者はクーロン力、後者は分散力や軌道相互作用の寄与が大きい。
定量化する試みとしてはドラゴ-ウェイランドの式がある。
+硬い酸・塩基および軟らかい酸・塩基の傾向の比較性質硬い酸・塩基軟らかい酸・塩基原子・イオン半径小さい大きい酸化数高い酸化状態低いまたはゼロ分極率小さい大きい電気陰性度（塩基）高い低い塩基のHOMOエネルギー低い比較的高い酸のLUMOエネルギー高い比較的低い（ただし、軟らかい塩基のHOMOよりは高い）主要な相互作用イオン結合共有結合 +硬い／軟らかい 酸・塩基の例酸塩基硬い軟らかい硬い軟らかいヒドロニウムH3O+水銀CH3Hg+, Hg2+, Hg22+水酸化物イオンOH−ヒドリドイオンH−アルカリ金属イオンLi+,Na+,K+白金Pt2+アルコキシドRO−チオレートRS−チタンTi4+パラジウムPd2+ハロゲンF−,Cl−ハロゲンI−クロムCr3+,Cr6+銀Ag+アンモニアNH3フォスフェートPR3三フッ化ホウ素BF3ボランBH3カルボキシレートCH3COO−チオシアン酸SCN−カルボカチオンR3C+p-クロラニルC6Cl4O2炭酸イオンCO32−一酸化炭素COランタノイドLn3+バルク金属M0ヒドラジンN2H4ベンゼンC6H6ツリウムTh4+, U4+金Au+ 硬い酸と軟らかい酸のボーダーラインにあるものとして、トリメチルボラン、二酸化硫黄、鉄Fe2+、コバルトCo2+、セシウムCs+、鉛Pb2+が上げられる。塩基のボーダーラインのものとしては、アニリン、ピリジン、窒素N2、アジド、塩化物、臭化物、硝酸塩、硫酸アニオンがある。
一般的に、酸と塩基は相互作用し、最も安定な相互作用は、ハード-ハード（イオン生成性）とソフト-ソフト（共有結合性）である。
塩基の「軟らかさ」を定量化する試みは、次の平衡の平衡定数を決定することからなる：
BH + CH3Hg+ ⇌ H+ + CH3HgB
ここで、CH3Hg+（メチル水銀イオン）は非常に軟らかい酸であり、H+（プロトン）は硬い酸であり、B（分類されるべき塩基）と競合する。
理論の有効性を示すいくつかの例：
バルク金属は軟酸であり、ホスフィンや硫化物のような軟塩基に毒される。
フッ化水素、水、プロトン性溶媒のような硬い溶媒は、フッ化物や酸化物アニオンのような強い溶質塩基を溶解する傾向がある。一方、ジメチルスルホキシドやアセトンなどの双極性非プロトン性溶媒はソフト溶媒であり、大きなアニオンやソフト塩基を優先的に溶かす。
配位化学では、配位子と金属中心との間にソフト-ソフトおよびハード-ハード相互作用が存在する。
化学硬度 1983年、とRobert Parrは、HSAB則の理論を拡張して「化学硬度」（Chemical hardness）を導入した。
「化学硬度」は、上式から、イオン化エネルギー（I）と電子親和力（A）の差の二分の一である。この式は、バンドギャップがある場合に、バンドギャップに比例することを示している。
「化学硬度」と電気陰性度（χ）の関係は（μは化学ポテンシャル、χはMulliken electronegativityで、μ = −χ）：
参考文献
関連項目 三中心四電子結合 超原子価
Bradford B. Wayland
Dブロック元素 クロップマン-サレム式