シロドシン（、開発コード：KMD-3213）は、前立腺肥大症の対症療法に用いられる医薬品である。これはアドレナリンα1受容体遮断薬として作用する。
最も多い副作用は、射精時の精液量の減少である。
効能
前立腺肥大症に伴う排尿障害 良性前立腺肥大症の徴候および症状
禁忌 オーストラリアでは腎機能障害を有する患者または重篤な肝機能障害を有する患者に対し禁忌とされている。日本ではこれらの患者は慎重投与（少量から開始するなど）対象となっている。欧州の添付文書では日本と同様、シロドシンには既知の過敏症以外の禁忌はないとされる。別の情報によると、反復性尿閉、反復性尿路感染症、肉眼的血尿、膀胱結石、水腎症、他のα1遮断薬またはとの併用、並びに重度の腎機能障害または肝機能障害が禁忌として挙げられている。米国食品医薬品局（FDA）は、シロドシンとCOVID-19治療薬であるニルマトレルビル・リトナビルとの併用を禁忌としている。
副作用 服用者の5%以上に見られる副作用として射精障害（逆行性射精等）と口渇、トリグリセリド上昇が挙げられている。射精障害はシロドシンの高選択性によるものであると思われる。
αアドレナリン受容体拮抗薬を服用している一部の人に見られるは、白内障手術中に合併症を引き起こす可能性がある。
相互作用 シロドシンとケトコナゾールなどの強力なCYP3A4阻害剤を併用すると、血漿中濃度および血漿中濃度曲線下面積（AUC）が著しく上昇する。ジルチアゼムなどのCYP3A4阻害作用が弱い薬剤ではこれらのパラメータへの影響はそれほど顕著ではなく、臨床的に有意とは考えられていない。酵素、アルコール脱水素酵素、アルデヒド脱水素酵素、および輸送体P糖タンパク（P-gp）の阻害剤や誘導剤も、体内のシロドシン濃度に影響を及ぼす可能性がある。P-gpによって輸送されるジゴキシンはシロドシンの影響を受けない。これは、シロドシンがP-gpを著しく阻害または誘導しないことを意味する。
降圧薬やとの相互作用は確認されておらず、他のα1遮断薬との併用については充分に検討されていない。
薬理学的項目 作用機序 シロドシンはアドレナリンα受容体拮抗薬である。この医薬品は、前立腺、膀胱、前立腺部尿道にあるアドレナリンα1A受容体を遮断することで作用する。これらの受容体が活性化されると、尿の流れを制御する平滑筋が収縮する。シロドシンはこれらの受容体を遮断することで平滑筋を弛緩させ、排尿を容易にし、前立腺肥大症の症状を緩和する。シロドシンは高いα1A選択性（0.25 nM）を示し、他のアドレナリン受容体と比較して100倍以上の選択性を示す。しかしβ2アドレナリン受容体に対しても有意な親和性（約30 nM）を有している。
薬物動態 経口投与後の絶対的バイオアベイラビリティは32%である。食事は血中濃度曲線下面積に殆ど影響を与えない。血流中では、シロドシンの96.6%が血漿タンパク質に結合する。その主要代謝物はシロドシン-グルクロン酸抱合体であり、これはシロドシンのの親和性でα1A受容体を阻害する。抱合体の91%は血漿タンパク質に結合する。抱合体の生成に主に寄与する酵素はUGT2B7である。代謝に関与するその他の酵素は、アルコール脱水素酵素、アルデヒド脱水素酵素、およびCYP3A4である。
歴史 シロドシンは2006年5月、日本で初めて製造販売承認を取得した。
FDAおよびカナダ保健省は、それぞれ2008年10月および2011年1月に、シロドシンを承認した。
研究開発 α-1アドレナリン受容体拮抗薬は、射精を抑制する一方でオーガスムは妨げないという特性から、男性用避妊薬としての可能性が検討されている。シロドシンを用いた試験では、全被験者において精液の放出を完全に抑制する効果を示したが、15人中12人の参加者が、オーガスム時に軽度の不快感を訴えた。また、被験者たちは、射精が伴わないことに対して強い不満を抱くという心理的・性的な副作用も報告している。
出典
参考資料