GSK-3β

GSK-3βまたはGSK3B（）は、ヒトではGSK3B遺伝子にコードされる酵素（プロテインキナーゼ）である。GSK-3βの調節や発現の異常は、双極性障害の感受性の増大と関係している。

機能

GSK-3は、グリコーゲンシンターゼをリン酸化して不活性化する因子として同定された、プロリン指向性セリン/スレオニンキナーゼである。2種類のアイソザイムとGSK-3βのアミノ酸配列は高度な相同性を示す。GSK-3βはエネルギー代謝、神経細胞の発生やパターン形成に関与している。

疾患との関係

マウスでのGsk3b遺伝子座のホモ接合型破壊は、妊娠中期での致死となる。この致死表現型は、TNFの阻害によってレスキューされる。

ヒトのGSK3B遺伝子の2つのSNP、rs334558（-50T/C）とrs3755557（-1727A/T）は、双極性障害におけるリチウム治療の有効性と関係している。

シグナル伝達経路

結節性硬化症モデルでは、TSC2の喪失によって引き起こされたGSK-3βの活性やタンパク質合成の変化は、ERK1/2の薬理的阻害によって回復することが示されている。

相互作用

GSK-3βは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

AXIN1 AXIN2 AR CTNNB1

SMAD3 NOTCH1

P53

TSC2

出典

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