TNIK阻害薬（TNIKそがいやく）とは、リン酸化酵素の一つであるTNIKを阻害する医薬品群である。
結腸直腸癌の大多数 (>90%) でWnt/β-cataninシグナル伝達が活性化されて癌化が開始される。TNIKはWntシグナル経路の最下流に位置し、大腸癌細胞の活性化・増殖維持に必須であるので、TNIKを阻害することで大腸癌の進行を阻止できる可能性がある。
大腸癌幹細胞は極めて高い増殖能力を持ち、細胞1個から腫瘍塊を形成することができる。大腸癌のほとんどでWntシグナルが恒常的に活性化されており、これにより癌幹細胞が生成されるので、TNIKを阻害するとWntシグナルが停止し、大腸癌を抑制可能となる。
例 サムネイル|NCB-0846の構造式 NCB-0846は、TNIK阻害薬であり、がん幹細胞阻害活性を有する。NCB--0846はATM/Chk2 DNA損傷応答シグナル経路の活性化を介し、細胞周期をG2期で停止させ、アポトーシスを誘導する。しかしNCB--0846は催吐作用を有するので、代替となる新たな化合物が探索されている。
参考資料