La naltrexone est un inhibiteur des opiacés (endogènes et exogènes) utilisé à l'origine dans le traitement des toxicomanies aux opiacés puis dans celui de l'alcoolisme chronique.
C'est sa forme de chlorhydrate de naltrexone qui est commercialisée sous les marques déposées Revia (en France) et Depade. Dans quelques pays dont les États-Unis, une formule à libération prolongée est commercialisée sous le nom commercial Vivitrol. Aux États-Unis, le bromure de méthylnaltrexone, une molécule proche vendue sous le nom de Relistor, est utilisée dans le traitement de la constipation induite par les opioïdes. Il ne faut pas le confondre avec la naloxone qui est plus adaptée en cas d'urgence (overdose) que dans le traitement au long cours des dépendances. Utiliser de la naloxone à la place de la naltrexone peut causer des syndromes de sevrages importants. Inversement, utiliser de la naltrexone à la place de la naloxone dans le cas d'une overdose peut amener à un antagonisme des opioïdes insuffisant et peut faire échouer le traitement. Il ne faut pas la confondre avec la nalorphine qui est agoniste antagoniste des récepteurs opioïdes.
En médecine vétérinaire, elle est utilisée en réversion des anesthésies courtes, pour contrer les effets d'un opiacé utilisé dans le protocole (butorphanol par exemple).
Indications thérapeutiques Avec autorisation de mise sur le marché Dépendance à l'alcool Elle diminue la fréquence et la sévérité des rechutes dans la consommation abusive d'alcool. L'étude multicentrique COMBINE a montré l'efficacité de la naltrexone comme traitement en médecine ambulatoire, sans association de psychothérapie. Les mécanismes d'actions pourraient être un effet antagoniste aux opioïdes endogènes comme la tétrahydropapavéroline, dont la production est augmentée lors de la consommation d'alcool.
La dose initiale est de . Des nausées assez fréquentesBerg BJ, Pettinati HM, Volpicelli JR, A risk-benefit assessment of naltrexone in the treatment of alcohol dependence, Drug Saf, 1996;15:274-282 disparaissent au bout de quelques jours. Les autres effets indésirables sont rares à ces doses-là (cytolyse hépatique). Les interactions médicamenteuses sont peu significatives. La naltrexone a deux effets. Elle diminue le besoin compulsif (craving) de boire et elle diminue les effets renforçants positifs (effets plaisants) lié à une prise d'alcool.
Dépendance aux opioïdes La naltrexone aide les patients à se sevrer des opioïdes en bloquant les effets euphoriques des drogues. Elle a peu d'effet sur le besoin compulsif contrairement à l'alcool. Elle a été mieux étudiée dans l'alcoolodépendance que dans la dépendance aux opioïdes.
Hors autorisation de mise sur le marché
À côté de cet usage de la molécule, existe un autre usage dit « LDN » pour = « faibles doses de naltrexone », qui a été promu par le Bihari dans les années 1980.. Les doses de naltrexone prescrites sont alors de l'ordre de à (contre dans l'usage ). Selon lui, le produit doit être pris () au coucher. Les indications thérapeutiques seraient nombreuses :
sclérose en plaques (SEP). Texte disponible en français sur ; maladie de Crohn, résumé disponible en français sur ; fibromyalgieConfirmation: Low-dose naltrexone eases fibromyalgia pain. Medscape. Feb 27, 2012. ; maladie de Lyme ; et d'autres maladies...
Malgré l'absence totale d'essai de taille suffisante et méthodologiquement fiable et de recommandations de sociétés savantes ou d'autorité de santé, certains spécialistes des endorphines cautionnent l'efficacité des LDN dans la SEP, la fibromyalgie et la maladie de Crohn What is LDN used for. Cet usage se répand aujourd'hui aux Etats-Unis pour l'ensemble des maladies à caractère inflammatoire et auto-immunes.
Contre-indications thérapeutiques Les opioïdes endogènes (produits par l’organisme) peuvent jouer un rôle important dans certaines circonstances en permettant une hypoalgésie, c'est-à-dire en élevant le seuil de la douleur (nociception, notamment dans une partie des cas d'effets placébo face à la douleur chronique). La naltrexone peut annuler cet effetBruehl S, Burns JW, Chung OY, Magid E, Chont M, Gilliam W, Matsuura J, Somar K, Goodlad JK, Stone K, (2009), Hypoalgesia associated with elevated resting blood pressure: evidence for endogenous opioid involvement. J Behav Med. 2010 Apr; 33(2):168-76. Epub 2009 Dec 29 (résumé.
Noms commerciaux La naltrexone est vendue sous différents noms : Celupan MorViva N-Cyclopropylmethylnoroxymorphone Naltrexin Naltrexona [INN-Spanish] Naltrexone Hcl Naltrexone [Usan:Ban:Inn] Naltrexonum [INN-Latin] Nemexin ReVia Vivitrex
Association bupropion/naltrexone Le , la Food and Drug Administration (FDA) a donné son feu vert à la commercialisation de l'association bupropion/naltrexone (nom commercial : Contrave de l'entreprise pharmaceutique japonaise Takeda Pharmaceutical) dans le traitement de l’obésité..
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Notes et références
fiche ChemIDplus
Catégorie:Antagoniste des récepteurs opiacés δ Catégorie:Opiacé Catégorie:4,5-Époxymorphinane Catégorie:Dihydrofurane Catégorie:Phénol Catégorie:Cétone Catégorie:Cyclopropane Catégorie:Diol Catégorie:Médicament prescrit dans les cas d'autisme Catégorie:Modulateur allostérique négatif des récepteurs GABAA Catégorie:Hépatotoxine Catégorie:Agoniste des récepteurs opiacés κ Catégorie:Antagoniste des récepteurs opiacés κ Catégorie:Antagoniste des récepteurs opiacés μ