thumb|Malli Zoogloea ramigera-bakteerin asetyylikoentsyymi-A-asetyylitransferaasin rakenteesta Asetyyli-KoA-asetyylitransferaasi eli asetoasetyyli-KoA-tiolaasi on transferaaseihin kuuluva entsyymi, joka katalysoi asetoasetyylikoentsyymi-A:n muodostumista asetyylikoentsyymi-A:sta. Reaktio on reversiibeli. Entsyymi on tärkeässä osassa muun muassa rasvahappojen ja aminohappojen aineenvaihdunnassa, ketogeneesissä ja mevalonaattireitissä. Asetyyli-KoA-asetyylitransferaasin EC-numero on EC 2.3.1.9.
Rakenne ja toiminta Asetyyli-KoA-asetyylitransferaasia esiintyy laajasti eliökunnassa niin eukaryooteissa kuin prokaryooteissakin. Entsyymi on useimmiten rakenteeltaan neljästä samanlaisesta alayksiköstä muodostuva homotetrameeri. Sen molekyylimassa on eliöstä riippuen 140–200 kDa. Asetyyli-KoA-asetyylitransferaasi katalysoi oloista riippuen joko asetyylikoentsyymi-An kondensoitumista asetoasetyylikoentsyymi-A:ksi tai tälle käänteistä reaktiota, jossa asetoasetyylikoentsyymi-A:sta muodostuu asetyylikoentsyymi-A:ta. Asetyyli-KoA-asetyylitransferaasi hyväksyy substraatikseen myös eräät asetoasetyylikoentsyymi-A:ta rakenteeltaan läheisesti muistuttavat yhdisteet.
Asetyyli-KoA-asetyylitransferaasin aktiivisen kohdan kolme tärkeistä aminohappoa ovat kaksi kysteiini ja yksi histidiini. Sen katalysoiman reaktion mekanismin ensimmäisessä vaiheessa histidiiniaminohappo ottaa vastaan protonin kyestiiniaminohapolsta, joilloin kysteiinin tioliryhmästä tulee nukleofiilisempi. Deprotonoitunut tioliryhmä reagoi asetyylikoentsyymi-A:n tioesteriryhmän kanssa nukleofiilisella asyylisubstituutiolla, jolloin muodostuu setyllitunut entsyymi ja koentsyymi-A-molekyyli vapautuu. Tämän jälkeen histidiini luovuttaa protoninsa ja ottaa uudelleen vastaan protonin nyt Asetyylikoentsyymi-A:lta. josta muodostuu enolaatti. Tämä enolaatti reagoi Claisen-kondensaatiolla asetyloidun kysteiinin kanssa, ja tuotteeksi muodostuu asetoasetyylikoentsyymi-A:ta. 475px
Lähteet
Luokka:Transferaasit