pienoiskuva|Serotoniini. Serotoniinireseptori eli 5-HT-reseptori on monien eliölajien, muun muassa ihmisen reseptori, johon muun muassa välittäjäaine serotoniini voi kiinnittyä luonnollisena ligandina. Reseptoreita on seitsemää tyyppiä, 5-HT1–7, jotka jakautuvat edelleen lukuisiin alatyyppeihin. Niitä on sekä keskus- että ääreishermostossa. Osa reseptoreista toimii kiihdyttävinä ja osa vaimentavina eli hermosolun toimintaa estävinä.
Serotoniinireseptorit moduloivat monien välittäjäaineiden vapautumista; tällaisia ovat esimerkiksi GABA, dopamiini, adrenaliini / noradrenaliini ja asetyylikoliini. Sama pätee moniin hormoneihin; näitä ovat muun muassa oksitosiini, prolaktiini, vasopressiini, kortisoli, kortikotropiini ja substanssi P. Serotoniinireseptorit vaikuttavat moniin biologisiin prosesseihin, kuten aggressioon, levottomuuteen, ruokahaluun, kognitioon, oppimiseen, muistiin, mielialaan, pahoinvointiin, uneen ja lämmönsäätelyyn. Ne ovat myös monien lääkkeiden ja päihteiden vaikutuskohteita; näitä ovat muun muassa monet antidepressantit, antipsykootit, laihdutusvalmisteet, antiemeetit, prokineetit, migreenilääkkeet, hallusinogeenit ja entaktogeenit.
Lukuun ottamatta 5-HT3-reseptoria, joka on ionikanavareseptori, kaikki muut serotoniinireseptorit ovat G-proteiinikytkentäisiä reseptoreja, jotka aktivoivat toisiolähettejä hermosolun sisällä, jotta viesti välittyy eteenpäin.
Tyypit
Tyyppi Toimintatyyppi Mekanismi Vaikutustapa 5-HT1 Gi/Go-proteiinikytkentäinen. Solun cAMP-tason vähentäminen. Estävä 5-HT2 Gq/G11-proteiinikytkentäinen. Solun IP3- ja DAG-tasojen lisääminen. Kiihdyttävä 5-HT3 Ligandiporttinen Na+ ja K+ -kationikanava. Plasmakalvon depolarisointi. Kiihdyttävä 5-HT4 Gs-proteiinikytkentäinen. Solun cAMP-tason lisääminen. Kiihdyttävä 5-HT5 Gi/Go-proteiinikytkentäinen. Solun cAMP-tason vähentäminen. Estävä 5-HT6 Gs-proteiinikytkentäinen. Solun cAMP-tason lisääminen. Kiihdyttävä 5-HT7 Gs-proteiinikytkentäinen. Solun cAMP-tason lisääminen. Kiihdyttävä
Alatyypit
Päätyypit jakautuvat edelleen alatyyppeihin, joilla on tiettyjä erityisominaisuuksia:
Yleiskatsaus serotoniinireseptoreista Reseptori Geeni(t) Sijaintipaikat Tehtävä Agonistit Antagonistit 5-HT1A HTR1A Verisuonet Keskushermosto Riippuvuus Aggressio Hätääntyneisyys Ruokahalu Verenpaine Sydän Oksentaminen Sydämen lyöntitiheys Impulsiivisuus Muisti Mieliala Pahoinvointi Haitalliset ärsykkeet Siittimen erektio Pupillin laajeneminen Hengitys Seksuaalinen käytös Uni Sosiaalisuus Lämmönsäätely Verisuonten supistuminen 5-CT 8-OH-DPAT Aripipratsoli Buspironipharmamotion.com > Serotonin (5-HT): receptors, agonists and antagonists By Flavio Guzmán, M.D. on 9/08/09 (anksiolyytti ja antidepressantti) Kannabidioli Klotsapiini Dihydroergotamiini Eltopratsiini Ergotamiini Flesinoksaani Flibanseriini Gepironi Ipsapironi Metysergidi Nefatsodoni Psilosiini Ketiapiini RU 24969 Tandospironi Tratsodoni Urapidiili Ksaliprodeeni Johimbiini Tsiprasidoni Vortioksetiini Alprenololi Asenapiini BMY 7378 Syanopindololi Jodosyanopindololi Lekotsotaani Metiotepiini NAN-190 Nebivololi Oksprenololi Pindololi Propranololi Robaltsotaani S15535 Spiperoni TFMPP UH-301 WAY-100,135 WAY-100,635 Mefway 5-HT1B HTR1B Verisuonet Keskushermosto Riippuvuus Aggressio Hätääntyneisyys Oppiminen Liikkeet Muisti Mieliala Siittimen erektio Seksuaalinen käytös Verisuonten supistuminen 5-CT CP-93,129 CP-94,253 Dihydroergotamiini Eltopratsiini Ergotamiini Metysergidi RU 24969 TFMPP Vortioksetiini (osittainen agonisti) Triptaanit (migreenilääke) Tsolmitriptaani Eletriptaani Sumatriptaani Alprenololi AR-A000002 Asenapiini Syanopindololi GR 127935 Jodosyanopindololi Isamoltaani Metergoliini Metiotepiini Oksprenololi Pindololi Propranololi SB-216,641 Johimbiini 5-HT1D HTR1D Verisuonet Keskushermosto Hätääntyneisyys Liikkeet Verisuonten supistuminen 5-CT Dihydroergotamiini Ergotamiini Metysergidi Triptaanit (migreenilääke) Almotriptaani Eletriptaani Frovatriptaani Naratriptaani Ritsatriptaani Sumatriptaani Tsolmitriptaani Johimbiini BRL-15572 GR 127935 Ketanseriini Metergoliini Metiotepinini Isojohimbiini Ritanseriini Vortioksetiini 5-HT1e otaksuttu olemassa olevaksi HTR1E Verisuonet Keskushermosto Eletriptaani Metysergidi Tryptamiini Metiotepiini 5-HT1F HTR1F Keskushermosto Migreeni LY334370 COL-144 5-HT2A HTR2A Verisuonet Keskushermosto Ruoansulatuskanava Verihiutaleet Ääreishermosto Sileä lihaskudos Riippuvuus (mahdollisesti moduloiva) Bubar MJ, Cunningham KA. Serotonin 5-HT2A and 5-HT2C receptors as potential targets for modulation of psychostimulant use and dependence. Curr Top Med Chem. 2006;6(18):1971-85. Hätääntyneisyys Ruokahalu Kognitio Mielikuvitus Oppiminen Muisti Mieliala Havaintokyky Seksuaalinen käytös Uni Lämmönsäätely Verisuonten supistuminen 2C-B 2C-I 5-MeO-DMT Aripipratsoli (hyvin heikko osittainen agonisti tai antagonisti) BZP Bufoteniini DMT DOI DOM Ergonoviini Lisuridi LSD Meskaliini Myristisiini Psilosiini Psilosybiini TFMPP (osittaisagonisti tai antagonisti) Johimbiini Epätyypilliset antipsykootit Klotsapiini Olantsapiini Ketiapiini Risperidoni Tsiprasidoni Asenapiini Amitriptyliini Klomipramiini Syproheptadiini Eplivanseriini Etoperidoni Iloperidoni Ketanseriini (antihypertensive) Metysergidi Mianseriini Mirtatsapiini Nefatsodoni Pimavanseriini Pitsotifeeni Ritanseriini Tratsodoni 5-HT2B HTR2B Verisuonet Keskushermosto Ruoansulatuskanava Verihiutaleet Ääreishermosto Sileä lihaskudos Hätääntyneisyys Ruokahalu Sydän Ruoansulatuskanavan liikkuvuus Uni Verisuonten supistuminen BW-723C86 DOI Fenfluramiini MDMA Norfenfluramiini Ro60-0175 Agomelatiini Asenapiini BZP Ketanseriini Metysergidi Ritanseriini Tegaserodi Johimbiini 5-HT2C HTR2C Verisuonet Keskushermosto Ruoansulatuskanava Verihiutaleet Ääreishermosto Sileä lihaskudos Riippuvuus. (mahdollisesti moduloiva) Hätääntyneisyys Ruokahalu Ruoansulatuskanavan liikkuvuus Liikkeet Mieliala Siittimen erektio Seksuaalinen käytös Uni Lämmönsäätely Verisuonten supistuminen A-372,159 AL-38022A Aripipratsoli DOI Ergonoviini Lorkaseriini Ro60-0175 TFMPP Tratsodoni (hypnootti) YM-348 Agomelatiini (antidepressantti) Amitriptyliini Asenapiini Klomipramiini Klotsapiini (antipsykootti) Syproheptadiini Dimeboliini Eltopratsiini Etoperidoni Fluoksetiini Iloperidoni Ketanseriini (antihypertensiivi) Lisuridi Metysergidi Page 187 Mianseriini Mirtatsapiini Nefatsodoni Olantsapiini Ketiapiini Risperidoni Ritanseriini Tratsodoni Tsiprasidoni 5-HT3 HTR3A HTR3B HTR3C HTR3D HTR3E Keskushermosto Ruoansulatuskanava Ääreishermosto Riippuvuus Hätääntyneisyys Oksentaminen Ruoansulatuskanavan liikkuvuus Oppiminen Muisti Pahoinvointi 2-Metyyli-5-HT BZP Kipatsiini RS-56812 Alosetroni Jotkut antiemeetit Dolasetroni Ondansetroni Granisetroni Tropisetroni Klotsapiini Memantiini Metoklopramidi Mianseriini Mirtatsapiini Olantsapiini Ketiapiini Vortioksetiini 5-HT4 HTR4 Keskushermosto Ruoansulatuskanava Ääreishermosto Hätääntyneisyys Ruokahalu Ruoansulatuskanavan liikkuvuus Oppiminen Muisti Mieliala Hengitys 5-MT BIMU-8 Sinitapridi Sisapridi (prokineetti) Datsopridi Metoklopramidi Mosapridi Prukalopridi RS-67333 Rentsapridi Tegaserodi Tsakopridi L-Lysiini Piboserodi5-HT5A HTR5A Keskushermosto Liikkeet Uni 5-CT Ergotamiini Valereenihappo Asenapiini Dimeboliini Metiotepiini Ritanseriini SB-699,551 SB-699,551-A 5-HT6 HTR6 Keskushermosto Hätääntyneisyys Kognitio Oppiminen Muisti Mieliala EMD-386,088 EMDT Amitriptyliini Aripipratsoli Asenapiini Klomipramiini Klotsapiini Dimeboliini EGIS-12233 Iloperidoni MS-245 Olantsapiini Ro04-6790 SB-258,585 SB-271,046 SB-357,134 SB-399,885 5-HT7 HTR7 Verisuonet Keskushermosto Ruoansulatuskanava Hätääntyneisyys Muisti Mieliala Hengitys Uni Lämmönsäätely Verisuonten supistuminen 5-CT 8-OH-DPAT Aripipratsoli (osittainen agonisti) AS-19 Amitriptyliini Aripipratsoli Asenapiini Klomipramiini Klotsapiini EGIS-12233 Iloperidoni Imipramiini Ketanseriini Mirtatsapiini Olantsapiini Ritanseriini Risperidoni SB-269,970 Vortioksetiini
5-HT1C -nimistä reseptoria ei ole, koska sellaiseksi alun perin nimetty serotoniinireseptori kloonattiin ja sitä tutkittiin tarkemmin, jolloin sillä havaittiin olevan enemmän yhteistä 5-HT2 -tyypin reseptorien kanssa ja sen uudeksi nimeksi vakiintui 5-HT2C. 5-HT5B-reseptori on ainoastaan hiirillä ja rotilla, eikä lainkaan ihmisillä tai apinoilla.
Erittäin epäselektiivisiä serotoniiniagonisteja ovat muun muassa ergotamiini (migreenilääke), joka aktivoi 5-HT1A-, 5-HT1D-, 5-HT1B-, D2- ja noradrenaliinireseptoreita. LSD (psykedeeli) on 5-HT1A-, 5-HT2A-, 5-HT2C-, 5-HT5A-, 5-HT5- ja 5-HT6-reseptoreiden agonisti.
Lähteet
Luokka:Reseptorit