Inflammasomer er en del af det medfødte immunsystem, der aktiverer inflammatoriske kaskader og koordinering af værtsforsvaret, både via aktivering og sekretion af proinflammatoriske cytokiner og induktion af en specialiseret form for immunstimulerende programmeret celledød betegnet pyroptose.Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nature Medicine 2015Recent advances in the mechanisms of NLRP3 inflammasome activation and its inhibitors. Nature Cell Death & Disease 2019
Inflammasomer findes i cytoplasmaet af mange celler bl.a. makrofager og epitelceller og er proteinoligomerer, dvs. multiproteinkomplekser, af forstadiet af det proteinspaltende enzym pro-caspase-1 og proteiner, der aktiverer caspasen.
Aktiveringen af caspase-1 medfører proteolytisk spaltning og sekretion af de proinflammatoriske cytokiner interleukin 1β (IL-1β) og interleukin 18 (IL-18). Aktivering af inflammasomer medfører desuden spaltning af Gasdermin-D, hvis N-terminale fragment inducerer pyroptose, en proinflammatorisk form for programmeret celledød.
I tilfælde af dysregulering af aktiveringen af inflammasomerne kan der opstå bl.a. autoimmune, metaboliske og neurodegenerative sygdomme og kræft.Pharma Looks to Inflammasome Inhibitors as All-Around Therapies. The Scientist 2021
Aktivering
Aktiveringen af inflammasomer startes af cytosoliske receptorer (de såkaldte pattern recognition receptorer, PRR’er), der reagerer på patogeners karakteristiske polysakkarider og glykoconjugater (LPS og lipoteichoinsyrer) og nukleinsyrer.
Aktiveringen af inflammasomer startes også af interleukin 1 alpha (IL-1α).
Struktur
Inflammasomer er multiproteinkomplekser opbygget af tre proteiner, jvf. diagrammet: forstadiet af det proteinspaltende enzym pro-caspase-1 adaptorproteinet ASC (apoptose-associeret speck-lignende protein med et CARD, caspase-recruitment domain) sensorproteinerne NLRP3 eller NLRP1 (Nucleotide-binding oligomerization domain, Leucine rich Repeat and Pyrin domain) AIM2 (Absent In Melanoma) eller NLRC4 (Nucleotide-binding oligomerization domain, Leucine-rich Repeat, CARD domain containing).
Se også
Apoptose CRISPR Domæne
Henvisninger
Kategori:Immunforsvar Kategori:Immunologi